Connaissez votre public et comprenez les besoins et les comportements des participants lors de l'exécution d'un E.

Par Daniel Cain, vice-président, recherche clinique, et Julie Ball, directrice principale des opérations cliniques, Achieve Life Sciences

Selon le CDC, en 2022, environ 6 % des adultes américains utilisaient des cigarettes électroniques, soit une légère augmentation par rapport aux années précédentes.1 Cette forme de tabagisme contient des niveaux importants de nicotine, ce qui rend les cigarettes électroniques tout aussi addictives que les cigarettes combustibles et peuvent contiennent également d’autres produits chimiques dangereux, notamment l’acétaldéhyde, l’acroléine et le formaldéhyde. Bien que l’impact total des cigarettes électroniques sur la santé n’ait pas encore été déterminé2, ces aldéhydes peuvent contribuer aux lésions pulmonaires et aux maladies cardiovasculaires.2 Par exemple, une capsule JUUL contient la même quantité de nicotine que 20 cigarettes combustibles (l’équivalent d’un paquet) .3 De même, il y a environ 130 à 140 bouffées dans une cartouche de vapotage de 500 mg, et des études ont montré que les utilisateurs de cigarettes électroniques vapotent environ 200 bouffées par jour.4

Dans cet article, nous passerons en revue les considérations, la conception, la mise en œuvre et les leçons tirées d'un essai clinique évaluant une nouvelle thérapie de sevrage nicotinique chez les adultes utilisant des cigarettes électroniques. Les principales considérations comprenaient la définition d'une population d'étude appropriée, le déploiement d'outils pour évaluer l'utilisation de la cigarette électronique avant la randomisation et la surveillance de la conformité des produits expérimentaux pendant l'étude ; utiliser des biomarqueurs objectifs pour vérifier le succès du sevrage signalé par les participants et pour surveiller le potentiel des participants à revenir à l'utilisation de cigarettes combustibles tout en arrêtant les cigarettes électroniques ; et l’importance de se préparer à une inscription plus rapide que prévu.

Si de nombreux utilisateurs de cigarettes électroniques estiment ne pas être dépendants, nombreux sont également ceux qui souhaitent arrêter complètement la nicotine. Les données d’une étude longitudinale montrent que 60 % des personnes qui vapotent aimeraient arrêter de vapoter5, tandis qu’une enquête parrainée par Achieve Life Sciences a révélé qu’environ 73 % des 508 répondants ont indiqué avoir l’intention d’arrêter de vapoter au cours des trois à 12 prochains mois.6 Un défi majeur pour ceux qui souhaitent arrêter la cigarette électronique est qu’il n’existe aucun médicament pour arrêter de fumer spécifiquement approuvé pour cette indication. La thérapie de remplacement de la nicotine (TRN) et les thérapies ne contenant pas de nicotine (varénicline et bupropion) sont approuvées par la FDA pour le sevrage tabagique, mais aucune n'est approuvée pour le sevrage de la cigarette électronique à la nicotine.

En 2022, Achieve Life Sciences a lancé un programme clinique pour évaluer la cytisinicline chez les personnes motivées à arrêter la cigarette électronique. La cytisinicline est un alcaloïde naturel qui ressemble structurellement à la nicotine et est censé réduire les envies de nicotine, les symptômes de sevrage ainsi que la récompense et la satisfaction associées à la consommation de nicotine en ciblant les récepteurs de nicotine. Lorsque la nicotine se lie à ce récepteur, elle provoque la libération de dopamine. La cytisinicline agit comme un agoniste partiel, empêchant la nicotine de se lier et de libérer de la dopamine.

Les principaux défis liés à la conception d'un essai clinique visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de la cytisinicline en tant qu'aide au sevrage pour les personnes essayant d'arrêter la cigarette électronique étaient de définir une population d'étude dans laquelle l'efficacité pourrait être mesurée et d'identifier les caractéristiques de base pertinentes à capturer pour l'analyse. . En collaboration avec des experts dans le domaine, Achieve a développé un questionnaire détaillé pour aider les sites de recherche clinique à documenter les antécédents de tabagisme et de vapotage de chaque participant à l'essai au départ. La population étudiée comprenait des sujets masculins et féminins âgés de 18 ans et plus qui vapotaient quotidiennement des cigarettes électroniques à la nicotine et avaient l'intention de tenter d'arrêter au cours de l'étude.

L'essai utilisait un journal électronique protégé par mot de passe (journal électronique) accessible via Internet par un ordinateur personnel, une tablette ou un téléphone pour enregistrer l'utilisation quotidienne de cigarettes électroniques contenant de la nicotine au cours de la période de sélection de 28 jours précédant la randomisation de l'étude. Ce journal électronique était lié à la base de données de l'étude et a été utilisé par Achieve dans des études précédentes sur les cigarettes combustibles. L'acceptation globale et le respect des entrées en temps opportun étaient élevés, mais cet outil a également servi à éliminer les quelques personnes qui, pour une raison quelconque, ne pouvaient pas ou ne voulaient pas se conformer au rituel d'entrée quotidien puisque le journal électronique était également utilisé pour enregistrer les doses quotidiennes. avec le médicament à l'étude pendant la période de traitement de 12 semaines. Les chercheurs ont confirmé que les mesures autodéclarées de la fréquence de l’e-cigarette permettent de prédire l’usage réel, mais quantifier l’usage de l’e-cigarette selon des schémas similaires à ceux des cigarettes combustibles, qui correspondent souvent au nombre de cigarettes fumées, est problématique.5 Des termes tels que Le « nombre de bouffées par jour » ou le « nombre de fois ou de minutes par jour » (une « période » comprend environ 15 bouffées ou dure environ 10 minutes) ont été pris en compte mais considérés comme très variables. Par conséquent, l’étude a simplement posé à un participant une question binaire oui/non : « Avez-vous vapoté au cours des dernières 24 heures ?